免疫チェックポイント分子

免疫チェックポイント分子とは
免疫応答にブレーキをかける分子のことです。

様々な種類の分子が分類されています。
以下に抗原提示細胞・癌細胞側→T細胞側という順番で
それぞれのパートナーを記載しています。

　MHC→TCRやLAG3
　ガレクチン9→TIM3
　PD-L2→PD-1
　PD-L1→PD-1やCD80
　CD80やCD86⇄CTLA-4
　CD155やCD112やCD113→TIGHT
　HVEM→BTLAやCD160

この中で現在の癌の治療に用いられているのは
CTLA-4とPD-1、PD-L1です。
免疫チェックポイント療法ということで
その抗体が臨床応用されています。

今後は他の分子を標的とした
更なる治療が開発されてきそうですね。
癌が大したことない病気に早くなるといいですね。

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腫瘍抗原

腫瘍抗原とは癌免疫応答において
最も基本的な概念です。

癌では遺伝子の変異が蓄積することにより
正常細胞より恒常的・増強して発現するようになったり
正常細胞には発現がないものを発現するようになったりする
抗原のことを腫瘍抗原といいます。

歴史的には1991年にヒト癌抗原が単離されたことが始まりで
（Science. 1991 Dec 13;254(5038):1643-7.）
1997年にSEREX法が開発されてから
（Proc Natl Acad Sci U S A . 1995 Dec 5;92(25):11810-3.）
次々と腫瘍抗原が同定されていきました。

腫瘍抗原は以下のように分類されています。

■分類
腫瘍関連抗原
　一部の正常組織にも発現するが癌組織ではより恒常的・増強して発現する抗原
　組織特異的分化抗原
　　癌組織とその癌の由来の臓器に飲み発現する抗原
　　メラノーマのgp100、チロシナーゼタンパク質
　過剰発現タンパク質抗原
　　癌細胞で正常組織より発現量が増加している
　　HER2
腫瘍特異的抗原
　正常細胞には発現がない
　癌精巣抗原（CT抗原）
　　MAGE
　　NY-ESO-1
　　※精巣はMHCを発現していないため免疫応答は惹起しない
　ネオアンチゲン

この腫瘍抗原自体をペプチドワクチンとして
単に投与するということでは
不十分であると認識されるようになったのですが、
Nat Med . 2004 Sep;10(9):909-15.
以下のような改良を入れつつ
まだまだ開発が続いているそうです。

　長鎖ペプチドを用いる
　　短鎖だとMHC class Iに乗るため免疫寛容が誘導されうるから
　ネオアンチゲンを用いる
　免疫チェックポイント阻害薬との併用
　CTLを誘導する

免疫チェックポイント阻害薬にしても
腫瘍抗原を認識するT細胞などを活性化する
つまり細胞性免疫を活性化する治療法になりますので、
まずは腫瘍抗原について知っておきましょう。

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病院説明会

病院説明会をやってきました。

昨年のコロナ以降社会情勢が色々と変化して、
今年もやっぱりオンラインでした。

パソコンの準備、配信会場の設定、
カメラの用意、パスワードの管理など
ちょこちょこしたものはありました。
でも大規模な会場を高額で予約したり、
会場まで移動したりなどの
これまでの大変な準備と比べれば
チョチョイのちょいでした。笑

服装もスーツなども着なくていいですし、
参加するときの持ち物も少なくてとても楽でした。

参加者はZoomを使うことによって
遠方の医学生さんや研修医さんが
多く参加されていました。

それはとても嬉しいのですが、
説明するドクター達に伺うと
オンラインで録音されているかもしれないし、
わざわざ会場まで来て対面で話すわけじゃないので、
軽い気持ちでの参加も多そうだから、
なかなか難しいよねーとのことでした。

確かに参加者側としては
顔で覚えてもらうのは至難の業なので
しっかりと質問したりとか
病院説明会の後にメールなどで
ちゃんと覚えていただけるような
工夫をしなければならないのかなと思いました。

環境が変われば重要なテクニック？技術？も
変わってくるんだろうなーと思いました。

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