ホジキンリンパ腫 免疫チェックポイント阻害薬

ホジキンリンパ腫に対する
免疫チェックポイント阻害薬は
素晴らしい効果を上げています。

何故そんなに効くのか？

古典的ホジキンリンパ腫では
（Classical Hodgkin lymphoma、CHL）
9p24.1がDNAレベルでコピー数が
増加していることが明らかになりました。
Blood . 2010 Oct 28;116(17):3268-77.

実際にFISHで評価できます。
J Clin Oncol . 2016 Aug 10;34(23):2690-7.

このコピー数は予後予測に使えることもわかりました。
J Clin Oncol . 2016 Aug 10;34(23):2690-7.
J Clin Oncol. 2018 Apr 1;36(10):942-950.

実はこの9p24.1はPD-L1、PD-L2の発現が
増加するという結果になります。
このPD-L1、PD-L2、PD-1系が
ホジキンリンパ腫においては
重要であったということです。

ということでABVD療法に変わる
ICI＋AVD療法が非常に注目されています。

ニボルマブ
　N Engl J Med . 2015 Jan 22;372(4):311-9.
　進行期
　　J Clin Oncol. 2019 Aug 10;37(23):1997-2007.
　限局期（予後不良因子あり）
　　JAMA Oncol . 2020 Jun 1;6(6):872-880.

ペンブロリズマブ
　ペンブロリズマブ＋AVD療法（Blood . 2021 Mar 11;137(10):1318-1326.）

特に最後野論文は生存曲線が
100%のままという凄い結果！でした。
マジかー！！すげー！！！

時代はどんどん進歩していますね。

よろしければ応援クリックお願いします！

にほんブログ村

ホジキンリンパ腫 症状

ホジキンリンパ腫は昔は
ホジキン病と言われた疾患です。

単核のHodgkin細胞と
多核のReed-Sternberg細胞が特徴です。
リードスタンバーグ細胞を調べてみると
クローナルなIg配列を有することがわかったので
B細胞由来であると結論されました。

このため1999年にホジキンリンパ腫と改名されました。

RS細胞はIgV配列に体細胞突然変異あり、
Germinal center由来であると考えられています。
IgV配列がnon-functionalなものが多いので、
本来アポトーシスを起こすべき細胞が
何らかの作用で生存してしまったという病態です。

症状としては以下のようなものがあります。

無痛性リンパ節腫脹
　Cancer J . Mar-Apr 2009;15(2):138-42.
　横隔膜より上部（90%）
　　頸部：多い
　　縦隔：多い
　　　上大静脈症候群
　横隔膜より下部（10%）

節外病変（25%）：Cancer J . Mar-Apr 2009;15(2):124-8.
　肝臓
　肺
　骨
　骨髄

全身症状（B症状）（35%）
　発熱（Pel-Ebstein熱型）
　　2-3週間周期で発熱期と解熱期を繰り返す
　盗汗
　体重減少
　　10%を超える体重減少/6ヶ月

近年いろいろなことが分かってきて
ホジキンリンパ腫 治療も変わりつつあります。
しっかりと診断できるように
特徴的な症状は覚えておきたいものです。

よろしければ応援クリックお願いします！

にほんブログ村

本態性血小板血症

本態性血小板血症は骨髄増殖性腫瘍の1疾患です。
血栓症の予防が治療の目的になります。
治療の適応にするかはリスク次第です。

というわけで、、、

血栓症リスク分類
　J Clin Oncol . 2011 Feb 20;29(6):761-70.
　　低リスク
　　　年齢＜60歳＋血栓症既往なし
　　高リスク
　　　年齢 ≧ 60歳 or 血栓症既往あり
　Br J Haematol . 1998 Dec;103(3):772-7.
　　低リスク
　　　年齢＜60歳＋血栓症既往なし＋血小板数＜150万/μL
　　高リスク
　　　年齢 ≧ 60歳 or 血栓症既往あり or 血小板数 ≧ 150万/μL
　Blood Cancer J . 2015 Nov 27;5(11):e369.
　　超低リスク
　　　年齢＜60歳＋血栓症既往なし＋JAK2 変異なし
　　低リスク
　　　年齢＜60歳＋血栓症既往なし＋JAK2 変異あり
　　中間リスク
　　　年齢 ≧ 60歳＋血栓症既往なし＋JAK2 変異なし
　　高リスク
　　　年齢≧60歳＋JAK2 変異あり
　　　血栓症の既往あり

生命予後リスク分類
　Mayo Clin Proc . 2006 Feb;81(2):159-66.
　　低リスク
　　　年齢＜60歳＋WBC＜15000/μL
　　　50%生存期間：25.3年
　　中間リスク
　　　年齢 ≧ 60歳 or WBC ≧ 15000/μL
　　　50%生存期間：16.9年
　　高リスク
　　　年齢 ≧ 60歳＋WBC ≧ 15000/μL
　　　50%生存期間：10.3年
　Blood . 2012 Aug 9;120(6):1197-201.
　　年齢 ≧ 60歳（2）
　　WBC ≧ 11000/μL（1）
　　血栓症既往（1）
　　＞＞＞
　　低リスク（0）
　　　50%生存期間：not reached
　　中間リスク（1–2）
　　　50%生存期間：24.5年
　　高リスク（3–4）
　　　50%生存期間：13.8年

この2つの点について分類をしっかりと
頭に叩き込んでおきたいですね。

よろしければ応援クリックお願いします！

にほんブログ村